文/ 凌馨

编/ 王小

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12家在科创板上市的未盈利药企，三家预告继续亏损，2021年创新药企业给二级市场递上的答卷，似乎比2020年的全线亏损“优秀”不少。但它们已不再是资本的宠儿。

几乎每个混新药圈的受访者，都能不加思索说出2021年12月破发的生物医药上市公司，甚至它们的首日跌幅。

尤其最近几个月，创新药企靠新冠疫情刷来的涨幅，被摔跌得仅剩尸骨，包括新冠疫苗明星企业康希诺。业绩快报称，康希诺2021年营收将大涨1.7万倍，净利超19亿元。但它的股价，却自2021年年中的400多元跌到了100多元，这是2020年3月股价“起飞”前的水平。

二级市场的消极情绪迅速被传导至一级市场。多位投资界人士承认，至少2021年四季度以来，某些知名美元基金暂时对中国创新药投资“躺平”。

资本的潮水在后退，医保控费下的价格天花板、PD-1等热门抗癌药的内卷，以及中国创新药企在国际市场的真实认可度显露人前。人们开始反思，创新药研发究竟是to C还是to VC？在过去几年间的资本游戏中，中国创新药是否已走过一些弯路？

曾经每天投两家药企  如今资本“躺平”无人接盘

就像约好的一样，投资人不那么青睐创新药了。

“目前美元基金在一些典型的面向港股IPO的项目上，是普遍‘躺平’的，就假装看看项目。”一家FA（财务顾问）的高管认为，类似做法很可能会被传导至科创板。

“非常艰难。”一位创新药企相关负责人在描述自家Pre-IPO轮融情况时坦承道，“有很多基金本来谈得非常好，市场差的时候都缩了。”仍有投资意向的机构也变得极其慎重，压低估值只是基础操作，还要不断到企业调研，反复确认公司的研发管线、财务状况、市场前景等，否则，他们很难下定决心。

这一轮融资已经持续了近半年，相比这家公司前几轮，推进得实在太慢了。毕竟，2020年二季度开始，创新药企的融资，常常只需要两三个月，甚至还有一个月就敲定的。

那时，创新药投融资是绝对的卖方市场。一位长年和各类创新药企打交道的行业资深人士回忆，“天天有人追着给钱，投资是要托关系、靠面子的。最牛的就是Biotech，听到的都是，这次开放了几个亿，只能分给你多少额度。”

越接近IPO的项目越受欢迎，“只要告诉我两年之内，最好明年就有上市计划，就被抢疯掉了。”浩悦资本创始合伙人丁亚猛2020年10月曾这样告诉《财经·大健康》。

两年后，那些在疫情期间融了B轮、C轮的创新药企正要走向IPO，突然就从资本的宠儿成了弃儿。“越接近IPO越难，后端的项目都很艰难。”前述创新药企负责人说。

另一家药企创始人也表示，到目前为止，IPO前的这一轮融资还没有眉目。很多美元基金从2021年四季度开始，就不再看后端项目，即使看，一旦得知公司计划申报上市后，“问题都不问直接走了”。

“如果你希望在资本市场让更多投资人参与，让目前的投资人有机会退出，让产品知名度更高，（公司上市）是需要的。”西比曼生物科技董事长兼CEO刘必佐分析。

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退出，这是所有投资者自进场起就等待的时刻。2021年二、三季度，高瓴开始从部分医疗股的大股东行列退出，包括“眼茅”爱尔眼科和CXO（合作研究组织）凯莱英及泰格医药。有媒体计算后称，仅爱尔眼科一项，高瓴就套现超36亿元。

“任何估值都建立在100个假设的基础上，把手里的股份卖出去了，才算落袋为安。”一位投资机构医药方向负责人指出，现在的问题是，未盈利创新药企，“一天200万的交易量，（投资人）卖十年也卖不完”。

2021年10月在香港上市的和誉，最近一个月单日成交额多在20万港元—60万港元徘徊，最低的一天成交了2000股，也就是只有一位股民买入了一手，成交额1.56万港元。

主攻小分子肿瘤药物的和誉并非无名之辈，资本巨头淡马锡、医药专业投资人礼来亚洲基金均是其股东。2021年1月完成的D轮融资由凯雷和华平共同领投，总估值7.23亿美元。现在，即使有人愿意接盘，这些股东也赚不到什么钱了。2022年3月10日，和誉最新市值约为3.6亿美元，而他们的股份在IPO阶段已被稀释。

同样很惨的是2021年12月上市的北海康成。这家专注罕见病药物的企业，末轮估值近45亿港元。上市后市值一路跌到眼下的25.2亿港元，包括泰格医药在内的E轮投资者浮亏近半。这家公司最大的外部股东，则是CRO（合作研究组织）龙头药明康德。

知名基金、明星企业的背书，对普通股民不再有强大号召力了，上市即破发的生物药企很多。2021年12月，曾被高瓴连投八轮的百济神州登陆科创板，近1%股份遭打新者弃购，总额近2亿元。

“以前大家把上市通道和退出通道混淆了，现在意识到，上市了，不一定能退出。”浩悦资本合伙人李逸石道出了关键。

长年和各大机构的投资经理们打交道，前述FA高管发现，2021年下半年以来，他们的心态变了，“投资人赚不到钱会很焦虑，想是不是先不投了，或是转投其他细分赛道”。

就在2021年三季度，生物制药还曾以89起融资事件数创下历史新高。2021年，这一赛道融资878起，平均每天2.4家创新药企获得投资。

冲在前面的全是知名机构。动脉网数据显示，2021年，高瓴全年投资62个项目，红杉94个，平均不到四天就投一个。此外还有至少四家基金每周投资至少一个医疗项目。

到2021年四季度，前述FA高管注意到，某总部位于上海的大型基金再未对医药赛道出手。另一家管理规模数千亿的投资机构则明确表示，“我们现在不投新冠概念的东西。”

上述投资机构医药方向负责人告诉《财经·大健康》，过去几个月确实过得比较“佛”。他现在的想法是，投的项目不要多，每年一两个足矣。

“二级市场的情绪一定会很快传导到一级市场，因为你会被绩效各种东西推着走，跟着市场走至少不会犯大错。”前述投资机构医药负责人分析，投资界反而是更加情绪化，甚至反应过度，某类企业一会儿被捧上天，一会被踩到底，这是常态。

为IPO而IPO一场直奔估值而去的开卷考试

“如果当初有得选，我不会主张公司这么快运作上市。”一位创新药企负责人坦诚，“炒股的大妈、大爷没办法评估未盈利药企。但海量的这类投资者，对资本市场是有影响的。”

这位创新药企负责人发现，就连专业人士也不能完全接受未盈利药企的投资逻辑，来找他聊的投资人一半会问营业额。

似乎就是在这一轮疫情后的投资热潮中，企业上市与药品上市一样，成了评判创新药企成功与否最重要的标志。一位创业多年的药企创始人自嘲：“我们同一拨回国的人基本都在操作上市，再不上，我们就成一个破企业了”。

截至2022年1月，至少23家创新药企仍在港股或A股排队等待IPO，还有更多新药企计划在2022年递交上市申请。

从递交申报稿到上市，至少需要6到12个月。时间倒回12个月前，对当时的生物药企来说，选择上市意味着财务上的巨大成功。六个月前，恒生生物技术指数曾一度攀至新冠疫情以来的历史高点。

如今，“一哥”恒瑞医药市值腰斩，百济神州A股价格跌去三分之一，通过科创板上市的未盈利药企多数处于破发状态。瑞银证券中国医药分析师陈晨在2022年初接受采访时承认，“市场情绪比较悲观。”

现在投资机构的操盘手们又重新拾起一些常识，“创新药九死一生，欧美很多Biotech公司把钱烧完就结束了。中国的医药产业之前发展比较慢，还没经历过泡沫。但在过去一年半，估值涨得太高了。”

多家企业在接受《财经·大健康》采访时用了“择机”一词，即以2022年上市为目标，何时公开发行待定。一家已经过会的企业工作人员透露，他们可能会适当控制募资规模，以便进行“市值管理”。

如履薄冰，为何还要IPO？很可能是为了履行与投资人之间的对赌协议。

在2021年上半年之前的创新药投资热潮中，要求被投企业在一定期限内IPO几乎是普遍性的，甚至附有相关对赌条款，如股份回购、现金补偿等。原锤子科技创始人罗永浩，就曾因对赌失败被投资人起诉，一度成为失信被执行人。

新冠疫情暴发后，大量资金涌入医药赛道。“到医药产业园区看看，请园区推荐一下可能就决定投资了。或者哪些大投资机构投了，我跟投一下，也错不了。”前述行业资深人士指出，过去一年半，人们似乎以为，投资医药是“闭着眼睛赚钱”。

赚钱的方式，就是IPO。“一些资本就是来投机的。‘18A’和科创板，大家都奔着那个标准去。快速弄上市，然后有些人套利一把就走了。”前述行业资深人士告诉《财经·大健康》。

港股“18A”条款和A股科创板第五套标准，曾被视为打开了未盈利药企投资者的退出通道。其中，科创板对未盈利医药企业上市给出了明确的标准：预计市值不低于人民币40亿元，至少有一项核心产品获准开展二期临床试验；“18A”，则要求生物科技公司满足“适应性条款”。

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“就像开卷考试，直接把IPO和钱、临床审批挂钩起来了，40亿+二期，这就是标准答案。等于把压力转嫁到CDE（国家药品审评中心）那边去了。”前述FA高管指出，这也给了企业“灌水”的机会。

最直接的“灌水”资势是licence in（许可引进）。“要有产品在临床二期，最简单的是买一个来凑数，可能是好的也可能是别人不要了的，总之能做到临床二期。我知道去年有些公司就是这样的情况。”前述行业资深人士言辞犀利。

2021年2月2日，在港股上市未满两个月的和铂医药宣布，合作方Immunovant暂停了巴托利单抗的两项临床试验。这是和铂的核心管线，占了其IPO资金用途的29%，也曾被视为可能最快上市的产品。

紧接着，在科创板上市的百奥泰接连叫停了三款药物的临床试验。这是科板创第二家通过第五套标准上市的未盈利药企，在上市首日250亿元的市值中，20个在研项目，每个都被资本市场换算成了钱。而被叫停的三个项目，包括百奥泰曾引以为豪的“核心技术”。在科创板招股书中，最早被叫停的BAT8001，对标的是跨国药企罗氏制药的同类产品，其2018年销售额约60多亿元；还有一款PD-1（程序性死亡受体1），曾被预期将有千亿市场。

“上市之后一切透明，公司的核心竞争力怎么样，预期市场到底有多大，商业化能力如何，后续还有哪些产品，规划了什么样的发展路径？这些问题你每天都要回答的。”前述创新药企负责人认为，拼凑管线勉强IPO，很难经受住海量股民的拷问，然后一旦破发，股价直跌，投资人更不会投。

年薪千万挖人、百亿订单抢CRO钱还能烧多久？

如果资本真的不再青睐创新药，生物药企融到的钱很快就会烧完。

2021年，新药领域投资总额超700亿元；而仅在当年前10个月，中国CXO龙头药明康德就积压了超过100亿美元的订单。

“我们就是‘支付宝’，来了点钱‘唰’就给CXO转过去了。”前述正在融资的药企创始人玩笑道。

Biotech是一个疯狂烧钱的行业，没有钱，科学家玩不转这个游戏。要让资本掏钱，必须满足他们的预期，IPO是一个，有机会成为细分赛道龙头是另一个，后者是达到前者40亿元估值目标的保障。

“最重要的就是快。想快就得抢，抢PI（临床试验主要研究者），抢患者，抢CXO，资本就是要求他们抢。”同写意创始人程增江对《财经·大健康》总结道。

就像一场赛跑，率先上临床、率先进入关键二期、率先进入三期大规模试验，在每一个阶段，最快的那一个，可以获得更多资金补给，然后跑得更快——如果掉出第一梯队，资本就不会再多看一眼。

只有第一名，才符合资本对未来市场的想象。

百奥泰叫停的BAT8001，就曾给过资本这样的想象，它是同类产品中在中国首个进入临床三期的。“首个进入临床三期”，与投资价值直接挂钩，它意味着该公司很可能成为最早拿到同类药物在中国市场的许可，率先销售，然后占据大部分市场。为了这个预期，百奥泰在BAT8001身上花了2.26亿元。尽管最终颗粒无收。

中国的投资者很难适应这种失败。三大产品终止临床试验后，百奥泰股价在两个月内跌掉了三分之一，当前市值降至100亿元左右。在此期间，该公司两度尝试港股IPO，均告失败。目前未见其在一级市场成功融资的公开报道。

一家创新药企，要花钱的地方太多了。曾有业内人士算过，如果是肿瘤用药，一期临床就要花掉300万元至5000万元，二期上千万，三期则要大几千万乃至上亿元。

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“现在连做实验的小白鼠、猴子和病人都不够用了，都要抢。我听说做PD-1血液瘤的已经找不到患者接受临床试验了，要靠招募公司，一个患者的招募费用是40万到50万元，这仅是给中介的，不包括要支付给患者的钱。”一位业内人士曾向《财经·大健康》爆料。

抢人，则更凶。据程增江了解，早在2020年，中国的医药高端人才，身价已经超过了美国波士顿。

“CMO（首席医学官）的年薪行情是500万元起步，2000万元封顶，这还不包括股份。”同写意首席人才官曹进介绍，在上海张江药谷，即使是中层，只要拿到工资单，跳槽直接加薪50%。他觉得这种付出很值得，“二期临床到三期临床，如果请一个CMO能缩短一年时间，那给他1000万年薪算什么？”

大家开发的都是同一类药，与跨国药企已经上市的成功案例有着共同的靶点、相似的结构、同样的适应症、类似的剂型，以及差异不会太大的疗效和安全性。比如曾号称在中国将有千亿市场的明星靶点PD-1，国内企业信达和君实的相关产品获批前，同类药物已在美国市场成功销售了至少四年。

中国新药研发，主要通过跟、改、买等路径，集中在已发现已验证、研发失败率低的跟随创新层面。“虽不失为一种解决药物可及性的合理模式，但容易出现相同靶点药物扎堆等不足。”红杉资本中国基金创始及执行合伙人沈南鹏表示。

2021年重要的主题词就是“内卷”，新药研发领域亦如此。

程增江分析，“当所有的人都看好、所有人都赚钱的时候，这个赛道吸引了很多人入场，最后无法避免做同样的东西。”

这样的内卷，也和投资人脱不开关系。“很多人就喜欢me-too药，觉得保险，快点把你送上IPO，我套现撤走就完了。”一位行业资深人士指出，但凡这些投资人青睐的靶点，往往就是未来的“红海”。哪些靶点靠谱、哪些能够成药，还是科学家更清楚，当投资人来告诉你的时候，已经是后知后觉了。

内卷造成的结果是，在2021年初已有六款药物上市的情况下，中国至少还有70个PD-1产品在研。同一时间，经历了医保谈判后的PD-1，年治疗费用已由近18万多元降到5万元，想象中的“千亿市场”缩水三分之二。

曾有药企创始人算过，一旦PD-1的年治疗费用低于四万元，没有强大销售能力的生物制药公司就赚不到钱，甚至亏本。明知赚不到钱，却不能说停就停，创新药企还能撑多久？

“两三年。”一位创新药企高管判断，如果没有资本继续输血，这也许就是部分创新药企的生命倒计时。

“出海”可能是个出路，但得先活下去

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按照李逸石的预测，中国的创新药企即将迎来的转型期，可能会长达五年。想要活下去，还是得争取资本的青睐。

等待资本的创始人们，寄望于2022年下半年医药板块好起来。然而，刚刚打起来的俄乌战争，使资本市场会在何时稳定下来又不确定了。

从业者们找的另一个出路是——出海。尤其是2022年2月底，传奇生物的CAR-T产品获美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市，让这条路变得清晰。

资本把“出海”当作一个新的评判标准，也是重要原因。陈晨回答《财经·大健康》提问时，将“出海预期”当作选股的两大标准之一，另一项是避开竞争白热化的靶点。

陈晨表示，单看中国市场，即使竞争不激烈，药价也不会特别高。“比如说120万元的CAR-T，肯定不能进医保。但是对于美国来说，在中国（年治疗费用）10万元—30万元的药，可以卖到10万美元—30万美元。相对来说在美国越早上市的药，就能够取得更大的市场份额。”

一位曾在阿里巴巴担任海外战略投资负责人的受访者补充，如果能拿到美国FDA的认证，就会是新药有潜力成为best in class的有力印证，也意味着未来大概率能够在欧洲等地区申报。如果加上获得跨国大药厂的认可licence out，就解决了国际化的商业路径问题。

“出海会给企业和投资人很大的信心。‘我可能不懂，但可以由专业的人来验证。’”前述投资界人士的表述透露了“出海”话题被热炒背后的逻辑。

出海真的很难。传奇生物之前，中国药企成功在美上市的药物，仅有百济神州的一款BTK抑制剂泽布替尼，于2019年末经优先评审通道获批，用于治疗复发难治套细胞淋巴瘤。2021年，该药在美国销售额约七亿元，占了2021年泽布替尼全球销售额的一半。

抛开外界纷纷扰扰，前述投资机构医药方向负责人提出了他对新一阶段的理想标的苛刻要求：类似血制品拥有极高政策壁垒的，宠物用药等尚属“蓝海”的，以及“真正的first-in-class”。

李逸石对最后一项表示认同，“first-in-class以前是看前三、前五，现在就算你是第一，还要看你身后有几家、落后多少，他们商业能力是比你强还是弱。”

从现阶段讲，在细胞治疗、基因疗法等相对更加前沿的细分赛道，有出现真正的“first-in-class”产品的可能，因为中国创新药企起步不比欧美晚，技术和数据可以说服欧美监管层和同行，传奇和百济神州都属此列。

李逸石认为，拥有较高技术壁垒的原料药或制剂也会崛起。比如核酸药物的一种原料，上海一家企业在做，之前这是个被忽视的领域，火了之后大家才发现红杉已经投了，现在想投投不进。另外，如高瓴在新冠疫情初期投资了一家做蛋白纯化过滤柱内的关键填料的企业。“这些都是一个新的赛道要兴起必备的关键原料和零部件”。

总之，回归临床，满足未被满足的需求，应是创新药自我救赎的不变途径。

当被问及公司新一轮融资将如何说服投资人时，盛世泰科创始人余强的第一句话是，“我的安全垫最厚实。”余强的“安全垫”，是一个即将完成三期临床的原研创新药，和一个已获批上市的罕见病首仿药。

前述投资机构医药方向负责人说得更加直白，“我不否认中国有很多有情怀的公司，做高精尖的产品。但生意就是生意，能挣到钱的才是好生意。要考虑一种最坏的情况，如果股市没有投资功能了，这时能活下去的，有造血能力的公司，就是好公司。”